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乙型肝炎病毒(HBV)在肝细胞中是如何***的?
乙型肝炎***(hepatitis B virus, HBV)在分类上归属于嗜肝 DNA ***科,正嗜肝 DNA ***属, 是乙型肝炎的病原体。1965 年 Blumberg 等首次报道 在澳大利亚土著人血清中发现一种与肝炎相关的抗原成分,称为澳大利亚抗原或肝炎相关抗原(hepatitis associated antigen, HAA), 随后证实这种抗原是 HBV 的表面抗原。HBV 感染后临床表现呈多样性,可表现为重症肝炎、急性肝炎慢性肝炎或无症状携带者。
1. 基本结构
乙型肝炎***(HBV)是肝***家族中的一员。***粒子(***粒子)由 外脂膜和蛋白组成的二十面体核衣壳核组成。这些***粒子的直径为 3042纳米。核衣壳包裹*** DNA和具有逆转录酶活性的 DNA 聚合酶。外包膜含有嵌入的蛋白质,参与***与易感细胞的结合, 并进入易感细胞。该***是最小的包膜动物***之一。42 纳米的***粒子,能够感染肝细胞称为肝细胞,被称为“丹麦粒子”。除Dane 颗粒外,在感染者血清中还可发现丝状球形无核体。这些颗粒不具有传染性,由构成***粒子表面一部分的脂质和蛋白质组成,称为表面抗原(HBsAg),在***的生命周期中过量产生
2. 基因的结构与功能
HBV DNA 的结构特殊,为不完全双链环状 DNA, 两条链的长度不一致,长链为负链,有固定的长度,约含 3200 个核苷酸。短链为正链,长度约为负链的 50%-100%不等。
两条 DNA 链的 5'端各有约 250 个核苷酸可相互配对,因此,正负链核苷酸 5'端可构成黏性末端,使 DNA 分子形成环状结构。在黏性末端两侧各有由 11 个核甘酸(5'- TICACCTCTGC)组成的直接重复序列(direct repeat,DR), 称为 DRl 和 DR2 区。DR 区是*** DNA 成环和******的关键序列。负链 DNA 的 5' 末端与*** DNA 聚合酶 N 末端的末端蛋白(terminalprotein, TP)共价结合,TP 是引导负链 DNA 合成的引物。正链的 5'末端有一段短的核苷酸序列,是引导正链 DNA 合成的引物。
HBV 负链 DNA 含有 4 个开放读码框(ORF), 分别称为 S、C、P 和X 区。各 ORF 相互重叠, 使基因组的利用率大大提高。
根据 HBV 基因组的差异,可将 HBV 分为 A-H 8 个基因型,各基因型又可分为不同亚型。不同地区流行的基因型不同,A 型主要见于美国和西欧,D 型见于中东、北非和南欧,E 型见于非洲,我国及亚洲地区流行的主要是 B 型和 C 型。
1. HBV***
①HBV 通过 PreS1 和 PreS2 与肝细胞表面特异性受体结合吸附到肝细胞表面,继而进入肝细胞,在胞浆中脱去衣壳。
②*** DNA 进入细胞核内,在 DNA 聚合酶的催化下,以负链 DNA 为模板,延长修补正链 DNA 缺口,形成共价闭合环状 DNA(covakaently closed circular DNA, cccDNA)。
③在细胞 RNA 聚合酶的作用下,以负链 DNA 为模板,转录成 0.8kb、2.1kb、2.4kb 和
3.5kb 的 4 种 mRNA。0.8kb mRNA 编码 HBxAg;2.lkb mRNA 以 4: 1 的比例编码包膜 S
蛋白和 M 蛋白;2.4kb mRNA 编码包膜 L 蛋白;3.5kb mRNA 除可编码 DNA 聚合酶、
HBcAg 和 HBeAg 前体蛋白外,还可作为***前基因组 RNA(pregenome RNA, pgRNA)***子代*** DNA。
④***前基因组 RNA、DNA 聚合酶和 HBcAg 在胞浆中装配成***核心颗粒。
⑤在核心颗粒内,以前基因组 RNA 为模板,在***逆转录酶作用下,逆转录成 HBV 全长负链 DNA,同时前基因组 RNA 模板被*** RNA 酶 H 降解。新合成的负链 DNA 作为模板合成子代正链 DNA,通常不等正链合成完毕,核心颗粒即被包装到包膜中,因此子代***基因组常为不完整双链 DNA。
⑥核心颗粒进入内质网和高尔基体中加工成熟并获得包膜成为完整的***颗粒,最后借助细
胞分泌通路释放到细胞外。
参考文献:
1. 李凡,徐志凯编. 医学微生物学 第 9 版[M]. 北京:人民卫生出版社, 2018.07.
2. Yuen, M.-F. et al. Hepatitis B virus infection. Nat. Publ. Gr. 4, 1–21 (2018).
3. Guidotti, L. G. & Chisari, F. V. Immunobiology and Pathogenesis of Viral Hepatitis. Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 1, 23–61 (2006).
足金后面的字母是什么意思
贵金属首饰标记,一般是以对应贵金属英文缩写或首字母加含贵金属量千分数来表示,也可以直接用汉字。是由GOLD/G或者AU+含金量表示,比如“GOLD990”/“G990”或者是“AU990”都表示含金量为99%的黄金,为纯金。通常5G黄金、古法黄金等都为足金材质,均表为足金“G999”或“足金999”或“AU999”。
足金后面的字母的意思一般是,首饰品牌代号或生产厂商字母缩写及编码代号。标注在足金前面和足金后面是一样的。在黄金首饰上,都会印着字母及数字的印记,比如字母G或者AU,而它们后面的数字,则表示金含量,也有饰品只打足金,表示含金量99%以上。
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